Op zakenreis in Wenen bezoekt een Engelse zakenman (Jude Law) een Slovaakse prostituee, voor wie hij haar eerste klant is. Thuis in Londen is zijn echtgenote (Rachel Weisz) eveneens ontrouw, aangezien zij een affaire heeft met een jonge Braziliaan. Deze jongeman zorgt er met al zijn fratsen voor dat zijn vriendinnetje genoeg van hem heeft, en zij vliegt terug naar Rio de Janeiro. Tijdens een tussenstop in Denver komt de Braziliaanse studente eerst in contact met een treurige oude man (Sir Anthony Hopkins) die net van de drank af is. Daarna maakt ze kennis met een geheimzinnige vent (Ben Foster) die net is vrijgelaten uit de gevangenis.

Het mag duidelijk zijn dat '360' een onvervalste mozaïekfilm is; zo’n film die men het beste met kladblok in de aanslag kan gaan zien om bij te houden hoe alles nu precies in elkaar zit. De Mexicaanse regisseur Alejandro González Iñárritu leek met films als 'Babel' en 'Amores Perros' jarenlang het alleenrecht te hebben op dit genre, maar nu beproeft ook Braziliaan Fernando Meirelles zijn geluk op mozaïekgebied. Deze filmmaker maakte eerder onder meer indruk met 'Cidade de Deus'.

Het verhaal is gebaseerd op het toneelstuk 'Reigen' dat de Oostenrijker Arthur Schnitzler in 1897 schreef. Dit stuk is eerder al verfilmd als de Franse film 'La Ronde' uit 1964. Alle verhaallijnen staan met elkaar in verbinding en de bedoeling is dat aan het eind van de film het cirkeltje helemaal rond is. Vandaar ook de titel '360'.