Het verhaal van Peter Parker ligt bij menig bioscoopbezoeker nog vers in het geheugen: verlegen jongen wordt gebeten door een spin en krijgt superkrachten. Als zijn oom vermoord wordt, beseft de held dat zijn krachten verantwoordelijkheden met zich meebrengen en tussendoor probeert hij ook nog aan de relatie met zijn vriendinnetje te werken. Al deze elementen zijn ook aanwezig in deze ‘reboot’, toch verschilt deze frisse nieuwe film over de alom bekende webslingeraar van de drie voorgaande films.

Zo is Peter Parker hier nog geen fotograaf, maar zit hij nog gewoon op school. Zijn grote liefde is ook niet meer de roodharige Mary Jane Watson, maar de blondine Gwen Stacy. En de spin die ervoor zorgt dat Parker superkrachten krijgt bevindt zich in het lab van dokter Curt Connors. Dit is een wetenschapper die vroeger samenwerkte met Peter’s vader. Op zoek naar aanwijzingen die hem meer over zijn vader kunnen vertellen komt Parker bij Connors terecht. Terwijl de scholier bevriend raakt met de wetenschapper kunnen zij op dat moment nog niet vermoeden dat hun alter-ego’s Spider-Man en The Lizard uit zullen groeien tot elkaars grootste vijanden.

Terwijl Spider-Man zijn draai probeert te vinden als superheld, doet Peter Parker zijn best om het hoofd koel te houden tijdens zijn ontluikende relatie met Gwen Stacy, het leukste meisje van de klas. Haar vader is een politiecommissaris die een heuse klopjacht op Spider-Man opent. En dat terwijl Peter vrolijk bij de familie Stacy aan tafel aanschuift voor het avondeten. Vader moest eens weten…