Op een vlucht naar huis komt Margot naast een knappe leuke man genaamd Daniel te zitten. Het klikt meteen en Margot besluit hem niet meteen te vertellen dat zij eigenlijk al getrouwd is. Daniel komt haar ontzettend bekend voor, ze kan er alleen maar niet opkomen waarvan. Als ze een taxi naar huis delen komt de aap uit de mouw: Margot en Daniel zijn buren!

Ook al is Margot gelukkig met haar lieve echtgenoot Lou, toch kan ze haar charmante buurman niet uit haar hoofd zetten. Dat kan ook moeilijk natuurlijk omdat hij pal naast haar woont. Haar liefde voor Daniel geeft Margot het gevoel dat hij een leegte in haar kan opvullen, maar als ze hieraan toe zou geven zou zij haar man diep kwetsen. Die begint langzamerhand door te krijgen dat er iets niet goed zit tussen zijn vrouw en hun nieuwe buurtgenoot. Al probeert Margot haar keuze dan nog zo ver mogelijk voor zich uit te schuiven, toch zal zij moeten bepalen of ze nou meer voelt voor haar eigen man of voor de buurman.

Het verhaal van 'Take This Waltz' klinkt serieus en hoofdrolspeelster Michelle Williams laat de waterlanders dan ook volop rollen. De aanwezigheid van komieken Seth Rogen en Sarah Silverman verraadt echter al dat er ook nog wel wat te lachen valt in dit bitterzoete liefdesdrama.