Ben en Chon (Aaron Johnson en Taylor Kitsch) zijn twee drugsdealers die het goed voor elkaar lijken te hebben: de zaken gaan uitstekend en de vrienden genieten van hun relaxte leventje in de Californische zon. En dan is daar ook nog het aangename gezelschap van hun knappe vriendin Ophelia (Blake Lively), met wie de beide mannen een eigenaardige driehoeksrelatie hebben.

Aan al dit geluk komt een abrupt einde wanneer de meedogenloze Mexicaanse drugsbarones Elena (Salma Hayek) wil dat deze succesvolle wiettelers voortaan voor haar komen werken. Het dealersduo slaat haar aanbod af, maar het wordt snel duidelijk dat er niet te onderhandelen valt met deze duivelse dame. Elena deinst nergens voor terug en zij schakelt haar al net zo genadeloze handlanger Lado (Benicio Del Toro) in om Ophelia te ontvoeren. Ben en Chon zoeken vervolgens hulp bij de corrupte narcotica-agent Dennis (John Travolta), die de jongens met de nodige tegenzin uit de brand probeert te helpen.

Zoals te verwachten valt van een film over een Mexicaans drugskartel liegt het geweld er bepaald niet om in deze broeierige thriller van regisseur Oliver Stone. Wie denkt dat het allemaal maar film is heeft niet helemaal gelijk: Salma Hayek’s spijkerharde personage is namelijk gebaseerd op een daadwerkelijke Mexicaanse misdaadbazin! Van echte drugs is echter geen sprake: de vele wietplanten in de film zijn allemaal nep om te voorkomen dat de filmmakers aangeklaagd zouden worden wegens drugsbezit!